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柔癌捕 Zaltrap Aflibercept
2012/8/3 美國食品藥物管理局核准使用於大腸直腸癌
<<2014/10/4 大腸直腸癌即時照護網>>
柔癌捕 (Aflibercept) 是一種重組的融合蛋白質，它是由人類血管內皮生長因子（VEGF）受體1及受體2的細胞外區段中與血管內皮生長因子（VEGF）鍵結部分和人類免疫球蛋白G1（IgG1）的Fc部分融合而成。
如果臨床上簡單講，就是avastin加強版，在動物實驗上比avastin 強效，但是在臨床上沒有比較過不知，但副作用也相對多一點。
作用機轉 (抑制腫瘤異常新生血管，造成腫瘤壞死; 跟 Avastin
(bevacizumab)的機轉很像，但是抑制更多血管機轉)
Aflibercept
就像一個可溶性的受體，它可與人類血管內皮生長因子A（VEGF-A）、人類血管內皮生長因子B（VEGF-B）及人類胎盤生長因子（PlGF）。藉由與這些內生性配體（endogenous
ligands）的鍵結，aflibercept可抑制其同源受體的鍵結及活化。這種抑制作用會減少新血管的形成並降低血管的通透性。
建議劑量及療程: ZALTRAP 4 mg/kg以靜脈輸注給藥，每2週一次(不建議補平)。
筆者建議: 臨床上 好像 2.5-3 /kg 較安全。 老人要減量，常有疲倦，惡體質現象，高血壓副作用常需藥物控制。
下列情況下，ZALTRAP應考慮小心使用： 嚴重出血,胃腸道穿孔,傷口癒合不易, 廔管形成, 高血壓危象或高血壓性腦病變,
動脈血栓栓塞事件,腎病症候群或血栓性微血管病變,可逆性後腦白質病變症候群 。
在下列情況下，ZALTRAP 應暫停給藥：進行選擇性手術前至少4週,
高血壓復發或有嚴重高血壓時應暫時停藥，直到血壓獲得控制為止。如要重新給藥，ZALTRAP的劑量考慮降至2
mg/kg,當24小時內的蛋白尿達到2g時。若24小時內的蛋白尿降至2g以下即可重新給藥。若蛋白尿復發，ZALTRAP應暫停給藥直到蛋白尿降至每24小時少於2g為止，且ZALTRAP重新給藥的劑量應永久降至2
mg/kg
副作用/警語：出血、胃腸道穿孔、傷口癒合不易
出血：病患接受ZALTRAP和FOLFIRI合併治療曾有嚴重出血及偶有致死性出血之報告（包括胃腸道出血在內）。
”胃腸道穿孔”：患者接受ZALTRAP治療有可能出現胃腸道穿孔，包括致死性胃腸道穿孔在內。
傷口癒合不易：患者接受ZALTRAP/FOLFIRI治療有可能導致嚴重的傷口癒合困難。若患者的傷口癒合不易，應停用ZALTRAP。ZALTRAP在進行選擇性手術前應暫停用藥至少4週，ZALTRAP在完成大型手術後至少4週內不可重新給藥，且必需等到手術傷口完全癒合為止
不良反應表列:( 穿孔 心臟 出血 栓塞 高血壓 尿蛋白 腹瀉)
出血;胃腸道穿孔;傷口癒合不易;廔管形成;高血壓
(高血壓會加重原來已有的心臟血管疾病，若患者有臨床上重大心血管疾病之病史，例如冠狀動脈疾病或鬱血性心衰竭，則使用ZALTRAP時應小心。紐約心臟協會(NYHA)第III或第IV及鬱血性心衰竭的病人不建議使用ZALTRAP治療。);
動脈血栓栓塞事件; 蛋白尿; 嗜中性白血球減少症及嗜中性白血球減少之併發症;
腹瀉及脫水(提高嚴重腹瀉的發生率)。在轉移性大腸直腸癌患者中，ZALTRAP/FOLFIRI治療組及安慰劑/FOLFIRI治療組出現第3-4級腹瀉的比例分別為19%及8%。ZALTRAP/FOLFIRI治療組和安慰劑/FOLFIRI治療組出現第3-4級脫水的比例分別為4%;
可逆性後腦白質病變症候群; 不可從眼球玻璃體內注射; 過敏反應;
不良反應( 臨床試驗之經驗)
最常見之不良反應: 在ZALTRAP/FOLFIRI
治療組的發生率較高，包括（依發生率遞減的方式排列）白血球減少症、腹瀉、嗜中性白血球減少症、蛋白尿、麩草酸轉移酶（AST）增加、口腔炎、疲倦、血小板減少症、麩丙酸轉移酶（ALT）增加、高血壓、體重減輕、食慾下降、流鼻血、腹痛、發音困難、血清肌酸酐增加及頭痛。
第3-4級之常見不良反應 在ZALTRAP/FOLFIRI 治療組的發生率較高
包括（依發生率遞減的方式排列）嗜中性白血球減少症、腹瀉、高血壓、白血球減少症、口腔炎、疲倦、蛋白尿及衰弱。
導致ZALTRAP/FOLFIRI治療>=1%患者永久停藥的最常見不良反應包括，衰弱/疲倦、感染、腹瀉、脫水、高血壓、口腔炎、靜脈血栓栓塞事件、嗜中性白血球減少症及蛋白尿。
老年人的使用: 老年患者（年齡>65歲）在腹瀉、暈眩、衰弱、體重減輕及脫水的發生率上高於（差異>5%）年輕患者。因此老年患者應更加嚴密監測腹瀉及脫水的情況
肝功能不全:
從臨床數據來看，輕度至中度肝功能不全的患者無需調整aflibercept 之劑量。尚無嚴重肝功能不全患者的相關資料。
腎功能不全
從臨床數據來看，輕度至中度腎功能不全的患者無需調整起始劑量。嚴重腎功能不全患者的資料極為有限；這些患者接受治療時應小心。