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ipilimumab
2018/8 FDA for CRC
仿單連結:中文仿單
益伏 Yervoy (ipilimumab)
(編譯自仿單)
機轉:
YERVOY (ipilimumab)是一種重組人類單株抗體，可與「細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4」(cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4；CTLA-4)相結合。Ipilimumab是 一種IgG1 kappa免疫球蛋白，其分子量約為148 kDa。Ipilimumab係以哺乳動物(中國 倉鼠卵巢)的細胞培養生產。
警告：免疫相關不良反應
YERVOY可能會因促使T細胞活化及增生而導致嚴重和致死的免疫相關不良反應。這些免疫相關反應可能涉及任何器官系統；然而，最常見的嚴重免疫相關不良反應為腸炎(enterocolitis)、肝炎、皮膚炎(包括毒性表皮壞死溶解症)、神經病變及內分泌病變。這些免疫相關的反應大部份在YERVOY治療期間就會出現，但也有少部份會在停藥數週至數個月後才出現。如果發生嚴重的免疫相關反應，請先停用YERVOY，與醫療團隊討路，考慮使用全身性高劑量皮質類固醇治療。
不良反應(副作用)
**需嚴密監控
疲倦，免疫相關腸炎(enterocolitis)，腹瀉，免疫相關肝炎，免疫相關皮膚炎(搔養，皮疹)，免疫相關神經病變(運動或感覺神經病變的症狀，例如單側或雙側無力、感覺改變，或感 覺異常)，免疫相關內分泌病變(舉例如: 腦下垂體功能病變，腎上腺功能病變、性腺功能病變和甲狀腺功能病變)。必須接受荷爾蒙補充治療或醫療介入治療)，，有少於1%的病患出現以下具臨床意義的免疫相關 不良反應：腎炎、肺炎、腦膜炎、心包炎、葡萄膜炎、虹膜炎及溶血性貧血，心肌炎、血管病變、顳動脈炎、血管炎、風濕性多發性肌痛、結 膜炎、眼瞼炎、表層鞏膜炎、鞏膜炎、白血球破碎性血管炎、多形性紅斑、牛皮癬、 胰臟炎、關節炎、自體免疫性甲狀腺炎、類肉瘤病、神經感覺性聽力減退、自體免疫 性中樞神經病變(腦炎)、肌炎、多發性肌炎、以及眼部肌炎，嗜伊紅性白血球過多。
代謝
腎功能不全 對腎功能不全的病患，並不須調整劑量。
肝功能不全 對輕度肝功能不全(總膽紅素[TB]>1.0倍至1.5倍正常值上限[ULN]或AST>ULN)的病 患，並不須調整劑量。目前尚未對中度(TB>1.5倍至3.0倍ULN合併任何程度的AST升 高)或重度(TB>3倍ULN合併任何程度的AST升高)肝功能不全的病患進行過YERVOY 的研究。
臨床試驗
2018年7月10日，美國食品和藥物管理局（FDA）批准了兩種免疫藥物 - ipilimumab（Yervoy）和nivolumab（Opdivo）的組合，用於治療一些先前接受過標準化療藥物治療的"高微衛星不穩定"轉移性結直腸癌患者。(12歲及以上的患者，其腫瘤具有細胞修復受損DNA的兩種遺傳缺陷特徵之一：錯配修復缺陷（dMMR）或高度微衛星不穩定性（MSI-H）特性。)
具有這些遺傳特徵的腫瘤往往具有高的DNA突變率。這些突變中的一些可能導致許多異常新抗原的產生，這些抗原可被免疫細胞辨識從而殺死腫瘤。
研究人員發現，一些免疫檢查點抑製劑對具有MSI-H或dMMR特性腫瘤患者有效
2017年，FDA批准了檢查點抑製劑 pembrolizumab（Keytruda）用於治療MSI-H或dMMR腫瘤，無論癌症是何種來源。這是FDA首次批准僅基於腫瘤中遺傳特徵的存在的藥物治療。該批准是精準醫學的一個進步。
幾個月後，FDA批准nivolumab用於化療後進展的MSI-H或dMMR轉移性結直腸癌患者。
CheckMate-142研究
新的FDA批准是基於CheckMate-142研究的結果，該研究由ipilimumab和nivolumab的製造商Bristol-Myers Squibb (BMS)資助。
該臨床試驗正在單獨測試nivolumab，並與其他抗癌藥物（包括ipilimumab）聯合檢測dMMR或MSI-H轉移性結直腸癌患者，這些患者已經對氟嘧啶5FU和含奧沙利鉑OXALIPLATIN的化療或氟嘧啶和含伊立替康IRINOTECAN的化療治療有抗藥性無效。
在接受聯合免疫治療的試驗的82名患者中，3名完全反應，35名有部分反應，總反應率為46％。據FDA稱，此外，89％的有反應的病人持續了6個月或更長的治療時間。
FDA聲明指出，僅接受nivolumab治療的58名患者的組中的總體反應率為28％，67％的反應者的反應持續6個月或更長時間。
接受ipilimumab和nivolumab治療的患者最常見的副作用包括疲勞，腹瀉，發燒，肌肉骨骼疼痛和腹痛。