欣銳擇 CYRAMZA ramucirumab

2015/4/27 美國食品藥物管理局核准使用於大腸直腸癌

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欣銳擇(CYRAMZA)(Ramucirumab)

是一個單株抗體，是血管內皮生長因子接受器第二型 (VEGFR2)的拮抗劑(單株抗體)，可以阻止VEGFR2受體活化，進而阻止腫瘤血管的新生進而治療腫瘤(與 Avastin , Zaltrap為接近性質的標靶藥物)。

欣銳擇的不良反應: 頭痛，低血鈉症，腹瀉，貧血，骨髓功能抑制(特別是血小板降低與嗜中性白血球減少)，出血，胃腸穿孔，傷口癒合不全，輸注相關反應，高血壓(請使用高血壓藥物控制)，蛋白尿，動脈血栓栓塞，Child-Pugh B或C級肝硬化病人的臨床病情惡化，可逆性後腦部白質病變症候群 (<0.1%)，甲狀腺功能惡化，胚胎毒性(依據藥物的作用機轉，對懷孕婦女投與CYRAMZA可能會造成胎兒傷害)，腸阻塞，口腔炎，疲勞，無力，周邊水腫，流鼻血，淚液分泌增加，食慾不振，倦怠，肢端紅腫症候群。

參考劑量: 大腸直腸癌  CYRAMZA的建議劑量為8 mg/kg，每兩週靜脈輸注一次。

大腸直腸癌試驗為多國、隨機分配、雙盲試驗，研究CYRAMZA併用FOLFIRI治療與安慰劑併用FOLFIRI治療對正接受或接受過 含bevacizumab、oxaliplatin以及fluoropyrimidine治療仍疾病惡化的轉移性大腸直腸癌病人的療效。病人ECOG 日常體能狀態必須為0或1，且在接受最後一劑第一線治療後6個月內疾病惡化。共1072位病人隨機分配(1:1)至靜脈輸注CYRAMZA 8 mg/kg (n = 536)或安慰劑(n = 536)，兩組均併用FOLFIRI：靜脈輸注irinotecan 180 mg/m2約90分鐘，並同時輸注葉酸400 mg/m2約120分鐘，之後快速靜脈注射(intravenous bolus) 5-fluorouracil 400 mg/m2約2至4分鐘，再靜脈持續輸注2400 mg/m2 5-fluorouracil約46至48小時。

兩組的治療週期均為每2週重複一次。因為其中一個或更多治療藥物發生不良事件而停用該藥物的病人，可繼續接受其他治療藥物，直到疾病惡化或發生不可耐受的毒性。主要療效指標為整體存活期，支持性療效指標為無惡化存活期。隨機分配是根據地理區域、腫瘤基因KRAS突變狀態及開始第一線治療後直到出現疾病惡化的時間(< 6個月v.s. ≥ 6個月) 進行分層。

兩治療組間的人口統計和基本特徵類似。病人年齡中位數為62歲；57%病人為男性；76%為白人，20%為亞洲人；49%的病人ECOG日常體能狀態為0；49%的病人帶有KRAS突變基因腫瘤；24%的病人開始第一線治療後直到出現疾病惡化的時間< 6個月。

相較於隨機分配至安慰劑併用FOLFIRI治療的病人，CYRAMZA併用FOLFIRI治療的病人在整體存活期(13.3 v.s. 11.7 月 p=0.023) 與 無惡化存活期 (5.7 v.s. 4.5 月 p<0.001)都有統計上顯著的改善。