癌瑞格 stivarga regorafenib

2012/9/27 美國食品藥物管理局核准使用於大腸直腸癌

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主要效果，約在三到四成腫瘤有"減慢"腫瘤惡化效果 (主要是穩定效果，不太能縮小腫瘤)。
癌瑞格 (Stivarga)，是一個口服多標靶小分子抑制藥物，適用於治療先前曾接受下列療法且有抗藥性的轉移性或復發的大腸直腸癌患者(包含5-Fluorouracil, oxaliplatin,irinotecan, cetuximab and bevacizumab)

重要作者臨床建議: 其使用劑量，"可能"起於3顆每天(21/28天)，適應時(7-12天時)，往上加量到4顆每天(21/28天)，有不舒服，請立即停藥請示醫師。待症狀恢復後，再開始治療。 前一個月，每1-2周抽血訪視醫師，第二個月後，每2-3周抽血訪視醫師。

癌瑞格 (Stivarga)的"新的"服用劑量與方法(201807)

根據 ReDOS (NCT02368886) 臨床試驗可以從，第一周2顆，第二周3顆，第三周4顆，由低往高劑量調整使用。(80 mg daily Week 1, 120 mg daily Week 2,160 mg daily week 3 then 1 week off followed by Cycle 2)。

癌瑞格 (Stivarga)的"原始"服用劑量與方法:
癌瑞格(Stivarga)為口服錠劑，服用時，請整顆吞下並配合”脂肪”含量低於30%的低脂早餐(增加藥物吸收比例)。建議，每天同一時間服用。一個服藥週期為28天，建議劑量為每週期的前21天，每天口服160 毫克 (一次四顆40毫克藥錠)。患者應持續接受治療直到病況惡化或發生無法耐受的副作用。以上劑量為原始建議劑量，”臨床上”，需針對”副作用調控”減少劑量及使用方法。
服用癌瑞格(Stivarga)的注意事項 請勿為了補足前一天忘記服用的劑量，而於同一天內服用兩倍劑量的癌瑞格。 請將癌瑞格 (Stivarga) 藥錠儲存於原本的瓶子中，請勿移除乾燥劑。癌瑞格(Stivarga) 不得分裝於其他瓶子，最小處方或銷售單位為一瓶(28顆)。開瓶28天後，請將瓶中未使用的藥物依藥物廢棄物規範丟棄。使用癌瑞格治療時，較常見的副作用為手足皮膚反應、高血壓、腹瀉、疲倦及紅疹。 副作用發生時: 若服用癌瑞格 (Stivarga)後，疑是藥物引發的副作用，必須尋求專業醫師的診治與建議，可能必須暫時減少使用劑量或暫停治療，待症狀恢復後，再開始治療。

癌瑞格 (Stivarga) 的作用機轉
經由多標靶的抑制，形成抑制癌症血管新生、腫瘤生長及抗腫瘤轉移...的治療效果。其被美國FDA及歐盟核准的臨床試驗是2012年11月於Lancet醫學雜誌發表一項跨國,多中心試驗 (CORRECT)收治760位轉移性大腸直腸癌患者，發現使用癌瑞格治療，可以穩定病情延長患者的存活。癌瑞格這個口服標靶藥物能夠使約40%患者穩定病情(1%明顯縮小)、造成延長整體存活期中位數至6.4個月(對照組5.0月)(主要作用為穩定病情延緩惡化)。台灣衛生福利部也在 2013年10月，正式核准大腸癌口服標靶藥物的上市。

不良作用注意事項 (變異性很大因人而異)
接受癌瑞格治療的病患，最常觀察到的藥物不良反應(≥ 30%)為全身無力/疲倦、食慾降低及食物攝取減少、手足皮膚反應(HFSR)(手掌 腳掌 像燙傷水泡，如果吃4顆的有些病友會在10-18天就出現)、腹瀉、黏膜發炎、體重減輕、感染、高血壓(需吃降血壓藥)及發聲困難(沙啞)。接受癌瑞格治療的病患，最嚴重的藥物不良反應為肝中毒、出血及胃腸道穿孔。 其他臨床重要較常發生於接受癌瑞格治療的病患，發生率低於10%，但與接受安慰劑病患比較有較高發生率的不良反應，包括：掉髮(7.6% v.s. 1.6%)、味覺障礙(7.6% v.s. 2.4%)、肌肉骨骼僵硬(6.0% v.s. 2.0%)、口乾(4.8% v.s.2.0%)、甲狀腺機能低下(4.2% v.s. 0.4%)、發抖(2.0% v.s. 0.0)，胃食道逆流(1.4% v.s. 0.0)及胃腸道廔管(0.8% v.s. 0.4%)。有0.09%出現角質棘皮瘤/皮膚鱗狀細胞癌。
實驗室參數異常:
血液與淋巴系統異常(貧血，血小板減少症，嗜中性白血球減少症，淋巴球減少症)；代謝與營養異常(低鈣血症，低鉀血症，低鈉血症， 低磷酸血症)；肝膽異常(高膽紅素血症，AST值增加，ALT值增加)；腎臟與泌尿異常(蛋白尿)；檢查(INR升高，脂肪酶_lipase升高，胰臟酶_amylase升高)。(對於生化指數，在洗腎病友要小心追蹤，最好用前先測)

手足皮膚反應(HFSR) 病程: 在患者開始接受治療之後(1.2-4週)，可能"很快"就會出現，可能出現於身體的任何區域，不過最常見於關節上以及承受壓力的部位: 首先，受影響的區域會變得敏感且呈鱗片狀，且會出現紅色的外緣(紅斑)，患處可能會起水泡，且數天到週之後皮膚可能會疼痛且變厚，”進而影響到患者進行日常活動的能力 最重度的反應常發生於承受最多壓力的皮膚區域，例如指尖、趾尖和腳底，但是其實最重要的副作用是肝功能變化及黃疸(需抽血才知)