可泰利Cotellic/cobimetinib 

大腸直腸癌即時照護網 present in 2017/01/04

仿單連結:可泰利(黑色素瘤)

編修自仿單及文獻

可泰利 Cotellic/cobimetinib (1顆 20 毫克)
是高度選擇的MEK1 及MEK2 酪胺酸-蘇胺酸激酶之標靶抑制劑。
#### 2017/01/05 台灣的適應症 ####
Cotellic 與Zelboraf 併用於治療BRAF V600 突變陽性且無法以手術切除或轉移性的黑色素瘤患者。
==標準劑量
Cotellic 建議劑量為60 毫克 (三顆)，一天1 次。Cotellic治療以28 天為一週期。每一治療週期包括連續服用21 天(治療期：第1 天至第21天)，一天1 次，每次三顆20 毫克錠劑(60 毫克)；之後停止服用Cotellic 7 天(治療休息期：第22 至第28 天)。每次服用三顆20 毫克錠劑(60 毫克)可與食物併服或空腹服用。Cotellic 錠劑應搭配開水整顆吞服。如果出現Cotellic 所導致的心臟症狀且Cotellic 暫時停藥後仍未改善，應考慮停止Cotellic 的治療。(臨床使用常需調整劑量)
==不良反應
左心室功能受損(心臟射出分率降低),斑丘疹,痤瘡狀，皮膚炎，腹瀉,噁心,嘔吐,貧血,脈絡膜視網膜病變(漿液性視網膜病變(Serous retinopathy)),視力模糊,視網膜剝離,發燒,發抖,脫水,低血鈉症,基底細胞癌,光敏感,血管異常,高血壓, 高血糖症,低血磷, 肺炎, 出血, 肝功能異常,血膽紅素升高, CPK 升高....等。
==代謝/排除
經由CYP3A 進行氧化和經由UGT2B7 進行葡萄糖醛酸化似乎是cobimetinib 代謝的主要途徑。Cobimetinib 大量地被代謝並經由糞便排除。口服cobimetinib 後的平均排除半衰期為43.6 小時(範圍23.1 至69.6 小時)。
####在大腸直腸癌的臨床試驗:參考用，因為經驗有限####
針對治療微衛星穩定性的大腸直腸癌: Atezolizumab (抑制 PD-L1的抗體)。 Phase Ib 的臨床試驗，使用了 cobimetinib 加上atezolizumab 雙重療法測試於有晚期大腸直腸癌的療效．
試驗方式：
cobimetinib 的劑量由 20mg/day 逐步上升測試到 60 mg/day (21天療程/7天休息)，搭配每兩個星期使用靜脈注射給藥 800 mg 的 Atezolizumab 合併使用．
試驗結果：
截至 2015 年 10 月 12 號為止，有 23 位大腸直腸癌病患 (22 位 KRAS 基因突變，一位KRAS基因沒有突變)最常見的與治療相關的副作用反應為腹瀉(69.6%), 疲憊(52.2%),痤瘡性皮炎(43.5%), 皮膚紅疹(34.8%),斑性丘狀發疹(26.1%),瘙癢(26.1%) 與噁心(26.1%)．因治療引起的Grade 3-4 副作用的比例大約為34.8%．在這些因治療引起的 Grade 3-4 副作用中，有發生於兩個人以上的是腹瀉(8.7%)．沒有發Grade 5 的副作用(治療導致死亡)．整體腫瘤反應率(overall response rate)為17% (4位部分有效) ，整體腫瘤穩定率(stable disease rate)為22 % (5 位疾病穩定)．