癌伏妥 AFINITOR (everolimus)

Invest New Drugs. 2019 Jun;37(3):482 Phase I/II study of everolimus combined with mFOLFOX-6 and bevacizumab for first-line treatment of metastatic colorectal cancer.

背景

這項I / II期試驗評估了依維莫司(everolimus)+mFOLFOX6 +貝伐單抗(bevacizumab) 用於轉移性結直腸癌（mCRC）一線治療的毒性和抗腫瘤活性。

方法

I期，改良的3 + 3 Fibonacci方案確定依維莫司的最大耐受劑量（MTD），然後進行II期劑量擴大。

II期的主要目標是6個月（PFS-6 m）無進展生存期。

結果

基於從第一階段開始的安全性，依維莫司MTD每天服用10 mg mFOLFOX6 +貝伐單抗（n = 22）。二

期治療的二十五名患者每天接受10 mg依維莫司治療。

常見的3-4級不良事件為中性粒細胞減少症（64％），白細胞減少症（28％）和低鉀血症（26％）。在62％的患者中觀察到2級口腔炎。觀察到兩種劑量限制性毒性，一種歸因於依維莫司每天10 mg（3級腹瀉，低血鉀和厭食）和3級歸因於氟尿嘧啶的冠狀動脈痙攣。 PTEN缺乏者的客觀緩解率為53％，更高（86％）。

在MTD時PFS-6 m為96％（95％CI 89-99.9％）（n = 35）。由於頻繁的口腔炎和劑量減少，依維莫司推薦的該方案的II期劑量為每天7.5 mg。

結論

Everolimus加mFOLFOX-6 +貝伐單抗是可以耐受的，並顯示出對一線mCRC的初步療效。 PTEN缺乏症有待進一步研究。

Clin Cancer Res. 2018 Aug 15;24(16):3838Phase IB/II Study of Second-Line Therapy with Panitumumab, Irinotecan, and Everolimus (PIE) in KRAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer.

目的：

除EGFR外，抑制mTOR還可克服轉移性結直腸癌（mCRC）對EGFR抑製劑的耐藥性。

這項Ib / II期研究評估了依立替康(Irinotecan)，帕尼單抗(Panitumumab)和依維莫司(Everolimus)的聯合用藥的安全性和有效性。

患者和方法：

接受氟嘧啶治療的KRAS外顯子2野生型（WT）mCRC患者接受了靜脈輸注。伊立替康和帕尼單抗每2週一次，依維莫司在整個14天週期內口服。

II期研究的主要終點是緩解率（RR）。使用Kaplan-Meier方法計算次要生存結局，並將結果作為治療意向進行分析。結果：招募了49例患者。宣布劑量水平為1（伊立替康200 mg / m2，帕尼單抗6 mg / kg和依維莫司5 mg每隔一天）為MTD，六名患者無劑量限制毒性。 40名患者接受了1級劑量的治療：中位年齡為60歲（37-76）； 65％男性;東部合作腫瘤小組的值分別為45％和52.5％，為0/1。中值劑量強度為85％。 3級毒性反應是腹瀉（23％），粘膜炎（18％），皮疹（13％），疲勞（8％），脫水（5％），中性粒細胞減少症（20％），高熱性中性粒細胞減少症（8％），低鎂血症（20 ％）和低血鉀症（8％）。 4級毒性為低鎂血症（5％）和中性粒細胞減少症（3％）。

RR為48％，疾病穩定率為43％。中位無進展生存期（PFS）為5.6個月，中位總體生存期（OS）為10.8個月。

25例患者為RAS / RAF WT，RR為60％，中位PFS為6.4個月，OS為11.8個月。

結論：

帕尼單抗，伊立替康和依維莫司方案的毒性可預期且可控制。在所有RAS / RAF WT中，RR均為60％，支持對該組合進行進一步研究。

藥物治療簡介

藥物治療:免疫

藥物治療:標靶

藥物治療:化學