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優赫得 (ENHERTU) HWT @ 2025/3/1 資料來源 仿單

# 作用機轉：

Trastuzumab deruxtecan是⼀種抗體藥物複合體 (Antibody Drug Conjugate, ADC)，由三個部分所組成：(1)⼈源化抗HER2 之IgG1單株抗體(monoclonal Antibody, mAb)，其胺基酸序列與

trastuzumab相同; 以共價鍵結合⾄ (2)拓撲異構酶I (topoisomerase I) 抑制劑(DXd)，DXd是⼀種exatecan衍衍⽣物; 中間由 (3)四胜肽可裂解連接⼦做連結。Deruxtecan係指連接⼦與DXd的組成部

分。

用於其他無法切除或轉移性實體腫瘤(solid tumors)

單獨使⽤於具有無法切除或轉移性HER2陽性(IHC 3+)實體腫瘤，先前曾接受過全⾝性治療且無其他適當替代治療選項的成⼈病⼈。

此適應症係依據腫瘤客觀反應率及反應持續時間加速核准，此適應症仍須執⾏確認性試驗以證明其臨床效益(簡單說，根據最新臨床試驗跟醫師經驗與病患討論)。

初次給藥應以90分鐘靜脈輸注施⽤。若前次輸注耐受良好，後續的ENHERTU®劑量可以30分鐘輸注施⽤(不可採取靜脈推注(push)或快速灌注(bolus)的⽅式施⽤)。

若病⼈出現輸注相關症狀，應降低ENHERTU®的輸注速率或中斷輸注。若發⽣嚴重輸注反應，應永久停⽤ENHERTU

# 劑量

轉移性乳癌、無法切除或轉移性HER2突變的非⼩細胞肺癌及其他無法切除或轉移性實體腫瘤的建議劑量，

ENHERTU®的建議劑量為5.4 mg/kg，每3週以靜脈輸注給藥(21天週期)，直到疾病惡化或發⽣無法耐受的毒性為⽌。

局部晚期或轉移性胃癌的建議劑量

ENHERTU®的建議劑量為6.4 mg/kg，每3週以靜脈輸注給藥(21天週期)，直到疾病惡化或發⽣無法耐受的毒性為⽌。

(個人建議 < 5.4mg/kg maybe 4 mg/kg around)

# 不良作用（Adverse Events）：(舉例):

=嚴重

肺毒性: 間質性肺病(ILD)及肺炎(pneumonitis)案例(含致命案例)，如咳嗽、呼吸困難、發燒及其他新發⽣或惡化的呼吸道症狀。請病患告知風險。

左⼼室功能不全，LVEF低於40%，或相較於基期的絕對下降量⼤於20%，考慮不使用。症狀性鬱⾎性⼼臟衰竭(CHF)的病⼈，考慮永久停⽤ENHERTU®。

4. 胚胎-胎兒毒性: 懷孕期間暴露於ENHERTU®可能導

=常見

(延遲性)噁⼼，嘔吐，⾎球減少，乾眼症，視⼒模糊，腹瀉，腹痛，⼝腔炎(腸胃症狀)，疲倦，肝功能，肌⾁骨骼疼痛，頭痛，眩暈，味覺障礙，掉髮，⽪疹，搔癢，⽪膚⾊素沉著過度。

#處理:

肺及心臟功能需謹慎監測。

#參考數據

DESTINY-CRC02

DESTINY-CRC02為第2期、多中⼼、隨機分配、2組之試驗，納入122位先前曾接受治療之無法切除或轉移性HER2表現型(IHC 3+或IHC 2+/ISH+)⼤腸直腸癌(CRC)病⼈。

病⼈接受每三週⼀次靜脈輸注ENHERTU®5.4 mg/kg。

給藥治療直到疾病惡化、死亡、撤回同意或發⽣無法接受的毒性為⽌。

於HER2陽性(IHC 3+) CRC病⼈次族群(N=64)評估療效。

完全反應 0%

部分反應 46.9%

無惡化存活期 (PFS) 7.0 月

整體存活期 (OS) 15.1 月

Trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-positive advanced colorectal cancer (DESTINY-CRC02): primary results from a multicentre, randomised, phase 2 trial

發現

2021年3月5日至2022年3月29日期間，共對135名患者進行了集中篩檢，其中122名患者入組。在第 1 階段，40 名患者被隨機分配接受 5.4 mg/kg 和 6.4 mg/kg 的曲妥珠單抗德魯替康治療。在第 2 階段，另外 42 名患者被納入 5.4 mg/kg 組。 64 名（52%）參與者為男性，58 名（48%）為女性。

5.4 mg/kg 組的中位追蹤時間為 8.9 個月（IQR 6.7–10.5），6.4 mg/kg 組的中位追蹤時間為 10.3 個月（5.9–12.7）。

經盲法獨立中央審核確認的客觀緩解率為：5.4 mg/kg 組為 37.8% (31/82 [95% CI 27.3–49.2])，6.4 mg/kg 組為 27.5% (11/40 [14.6–43.9])。

5.4 mg/kg 組 83 名患者中 34 名（41%）出現 3 級或更嚴重的藥物相關治療不良事件，6.4 mg/kg 組 39 名患者中 19 名（49%）出現 3 級或更嚴重的藥物相關治療不良事件。 5.4 mg/kg 組中最常見的 3 級或更嚴重的藥物相關治療不良事件是中性粒細胞計數減少（83 名患者中的 13 名 [16%]）、貧血（6 名 [7%]）、噁心（6 名 [7%]）和白血球計數減少（5 名 [6%]）； 6.4 mg/kg 組出現嗜中性球數減少（39 例患者 10 例 [26%]）、貧血（8 例 [21%]）、血小板數減少（4 例 [10%]）、白血球數減少（4 例 [10%]）。 5.4 mg/kg 組 83 名患者中有 11 名（13%）出現了藥物相關嚴重不良事件，6.4 mg/kg 組 39 名患者中有 6 名（15%）出現了藥物相關嚴重不良事件； 5.4 mg/kg 組最常見的症狀是噁心（3 名 [4%] 名患者），6.4 mg/kg 組最常見的症狀是疲勞（2 名 [5%] 名患者）、中性粒細胞減少症（2 名 [5%] 名患者）和血小板減少症（2 名 [5%] 名患者）。 5.4 mg/kg 組有 1 名 (1%) 患者發生了與死亡有關的藥物治療相關不良事件（原因為肝衰竭）。在 5.4 mg/kg 組，有 7 名 (8%) 患者 (均為 1 級或 2 級) 出現經裁定的藥物相關間質性肺病或肺炎事件，在 6.4 mg/kg 組，有 5 名 (13%) 患者 (4 名 1 級或 2 級；1 名 5 級) 出現經肺病或藥物相關事件。

Findings

Between March 5, 2021, and March 29, 2022, 135 patients were centrally screened, 122 of whom were enrolled. In stage 1, 40 patients each were randomly assigned to receive trastuzumab deruxtecan 5·4 mg/kg and 6·4 mg/kg. In stage 2, an additional 42 patients were enrolled in the 5·4 mg/kg group. 64 (52%) participants were male and 58 (48%) were female. The median duration of follow-up was 8·9 months (IQR 6·7–10·5) in the 5·4 mg/kg group and 10·3 months (5·9–12·7) in the 6·4 mg/kg group. The confirmed objective response rate by blinded independent central review was 37·8% (31/82 [95% CI 27·3–49·2]) in the 5·4 mg/kg group and 27·5% (11/40 [14·6–43·9]) in the 6·4 mg/kg group. 34 (41%) of 83 patients in the 5·4 mg/kg group and 19 (49%) of 39 in the 6·4 mg/kg group had grade 3 or worse drug-related treatment-emergent adverse events. The most common grade 3 or worse drug-related treatment-emergent adverse events were neutrophil count decreased (13 [16%] of 83 patients), anaemia (six [7%]), nausea (six [7%]), and white blood cell count decreased (five [6%]) in the 5·4 mg/kg group; and were neutrophil count decreased (10 [26%] of 39 patients), anaemia (eight [21%]), platelet count decreased (four [10%]), and white blood cell count decreased (four [10%]) in the 6·4 mg/kg group. Drug-related serious adverse events occurred in 11 (13%) of 83 patients in the 5·4 mg/kg group and six (15%) of 39 patients in the 6·4 mg/kg group; the most common in the 5·4 mg/kg group was nausea (three [4%] patients) and the most common in the 6·4 mg/kg group were fatigue (two [5%] patients), neutropenia (two [5%]), and thrombocytopenia (two [5%]). A drug-related treatment-emergent adverse event related to death occurred in one (1%) patient in the 5·4 mg/kg group (due to hepatic failure). Adjudicated drug-related interstitial lung disease or pneumonitis events were observed in seven (8%) patients in the 5·4 mg/kg group (all grade 1 or 2) and in five (13%) patients in the 6·4 mg/kg group (four grade 1 or 2; one grade 5).