** Zelboraf 可用於治療 BRAF V600 突變陽性且無法以手術切除或轉移性的成人黑色素瘤。

** 在轉移性結直腸癌，於臨床試驗中用於BRAF V600 突變陽性的轉移性結直腸癌 (但單用無效)

臨床試驗 (SWOG 1406)

背景：

BRAF抑製劑vemurafenib 在具有BRAF V600突變的轉移性結直腸癌患者無效(單用)。 vemurafenib對BRAFV600的阻斷導致EGFR的反饋上調，其信號傳導活性可能被西妥昔單抗(cetuximab 爾必得舒)阻礙。在BRAFV600 的轉移性結直腸癌的鼠模型中，伊立替康(irinotecan)，西妥昔單抗(cetuximab 爾必得舒)和vemurafenib 日沛樂的組合可導致更大的抗腫瘤活性，如先前的1B期研究所示。

方法：

患有BRAFV600突變和擴展的RAS野生型mCRC的患者（pts）隨機分為伊立替康（每14天靜脈注射180 mg / m2）和西妥昔單抗(爾必得舒)（每14天靜脈注射500 mg / m2），有或沒有維羅非尼(日沛樂)（960 mg PO）每天兩次）。雖然允許使用伊立替康，但患者已接受1或2個既往治療方案，之前沒有抗EGFR藥物。記錄進展後，允許從對照組到實驗組的交叉。主要終點是無進展生存期（PFS，研究者評估），90％檢測HR為0.5，雙側1型誤差為5％。

結果：

從2014年12月至2016年4月，106名患者入組（實驗組54名），ECOGPS≤1。中位年齡62歲，女性59％，伊立替康治療前39％。

加入日沛樂(vemurafenib)後，無進展生存期(PFS)得到改善（HR = 0.42,95％置信區間[CI]為0.26~0.66，P <0.001），中位無進展生存期(PFS)為 4.4（95％CI：3.6 - 5.7）個月 vs 2.0（95％CI） ：1.8 - 2.1）。反應率為16％對4％（P = 0.09），疾病控制率為67％對22％（P <0.001）。

實驗組中3/4級不良事件較高，包括中性粒細胞減少症（28％vs 7％），貧血症（13％vs 0％）和噁心（15％vs 0％）。皮膚毒性或疲勞沒有增加。沒有觀察到新的安全信號。對照組中大約50％的患者在進展時交叉。交叉數據的總體生存率和有效性仍然不成熟。

結論：

在西妥昔單抗(爾必得舒)和伊立替康的組合中加入vemurafenib (日沛樂)導致無進展生存期的延長和更高的疾病控制率，表明同時EGFR和BRAF抑制在BRAFV600突變的CRC中是有效的。

#副作用根據無法切除或轉移性黑色素瘤病人發生之藥物不良反應摘要表如下:

說明:

極常見( 1/10)、常見( 1/100 至 < 1/10)、不常見(≥ 1/1,000 至 < 1/100) 、罕見(≥1/10,000 至 <1/1,000) 、 極罕見 (<1/10,000)。

皮膚及皮下組織異常 (Skin and subcutaneous tissue disorders):

皮疹(Rash)-極常見，光敏感反應(Photosensitivity reaction)-極常見，禿髮(Alopecia)-極常見，搔癢(Pruritus)-極常見，表皮角化病(Hyperkeratosis)-極常見，斑丘疹(Rash maculo-papular)-極常見，日光性角化症(Actinic keratosis)-極常見，皮膚乾燥(Dry skin)-極常見，紅斑(Erythema)-極常見，肢端紅腫症(Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome)-極常見，毛囊角化症(Keratosis pilaris) -極常見，丘疹(Rash popular)-常見， 脂膜炎(Panniculitis)-常見， 結節性紅斑(Erythema nodosum)-常見，史帝芬強生症候群(Stevens-Johnson syndrome)-不常見，毒性表皮溶解症(Toxic epidermal necrolysis)-不常見。

肌肉骨骼及結締組織異常(Musculoskeletal and connective tissue disorders):

關節痛(Arthralgia)-極常見，肌痛(Myalgia)-極常見，四肢疼痛(Pain in extremity)-極常見，肌肉骨骼疼痛(Musculoskeletal pain)-極常見，背痛(Back pain)-極常見，關節炎(Arthritis)-極常見，杜普宜特朗氏攣縮(Dupuytren's contracture)-不常見。

全身性異常及注射部位之反應(General disorders and administration site conditions):

疲倦(Fatigue)-極常見, 周邊水腫(Edema peripheral)-極常見, 發燒(Pyrexia)-極常見, 虛弱(Asthenia)- 極常見。

胃腸道異常(Gastrointestinal disorders):
噁心(Nausea)-極常見,腹瀉(Diarrhea)-極常見, 嘔吐(Vomiting)-極常見, 便秘(Constipation) - 極常見。

神經系統異常(Nervous system disorders):
頭痛(Headache)-極常見，味覺異常(Dysgeusia)- 極常見，
周邊神經病變(Neuropathy peripheral)-極常見，頭暈(Dizziness) - 極常見，第七神經痲痹(VIIth nerve paralysis)-常見。

良性、惡性與不明腫瘤(包括囊腫與息
肉)( Neoplasms benign, malignant and unspecified
(incl. cysts and polyps)):
皮膚乳頭狀瘤(Skin papilloma) - 極常見，皮膚鱗狀細胞癌#
(Squamous cell carcinoma of skin)-極常見，角化棘皮瘤(Keratoacanthoma) -極常見，脂漏性角化症(Seborrhoeic keratosis)- 極常見，基底細胞癌(Basal cell carcinoma)-常見。

心臟異常(Cardiac disorders):
心電圖 QT 間期延長( Electrocardiogram QT interval
prolonged) - 常見。

眼部異常(Eye disorders):
視網膜血管阻塞(Retinal vein occlusion)-不常見，葡萄膜炎(Uveitis)-常見，虹膜睫狀體炎(Iridocyclitis)-常見。

肝膽異常(Hepatobiliary disorders):

γ 麩胺醯轉移酶濃度上升(GGT increased)- 極常見

(GGT 11.5%; ALT 2.8% AST 0.9% T bil 1.9 % progress to Grade 3/4)

Ipilimumab: 合併使用 ipilimumab 與 vemurafenib 的大多數病人會發生轉胺酶(transaminases)及膽紅素升高。

代謝及營養異常(Metabolism and nutrition
disorders):
食慾降低(Decreased appetite) - 極常見，體重減輕(Weight decreased)-極常見。

呼吸、胸廓及縱隔異常(Respiratory, thoracic and
mediastinal disorders):
咳嗽(Cough)- 極常見。

血管異常(Vascular disorders):
血管炎(Vasculitis)- 常見。

受傷、中毒與程序性併發症( Injury, poisoning and
procedural complications):
曬傷(Sunburn)- 極常見。

感染及侵襲(Infections and Infestations):
毛囊炎(Folliculitis)-極常見。