selpercatinib (商品名：Retevmo 銳癌寧)

引用仿單， 20250706

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Selpercatinib (商品名：Retevmo 銳癌寧)

HWT @ 2025/7/5

(40 mg or 80mg 膠囊)

Selpercatinib 是一種口服的小分子標靶藥物，專門針對 RET（

Rearranged during Transfection）基因異常的癌症進行治療。

RET 基因融合或突變可見於某些類型的肺癌、甲狀腺癌、大腸直腸癌、、等。

RET 融合陽性實體瘤：某些實體瘤類型（在無替代療法時可考慮使用）。

病⼈選擇: 依據腫瘤檢體或⾎漿檢體是否發現具RET基因融合(NSCLC或甲狀腺癌) 或 特定RET基因突變(MTC)，選擇適合接受RETSEVMO治療的病⼈[請⾒臨床試驗資料。

# 作用機轉

Selpercatinib 能夠選擇性地抑制具有異常活性的 RET 酪氨酸激酶，從而阻止癌細胞的生長與擴散(激酶抑制劑)。Selpercatinib會抑制野⽣型RET與多種突變RET亞型，及抑制VEGFR1與VEGFR3，半抑制濃度(IC50)值介於0.92 nM與67.8 nM間。在其他酵素分析中，selpercatinib在臨床上仍可達到的較⾼濃度下會抑制FGFR 1、2和3。

在細胞分析中，selpercatinib抑制RET的濃度⼤約比抑制FGFR 1和2的濃度低60倍，且⼤約比抑制VEGFR 3的濃度低8倍。

RET的某些點突變或涉及RET與各種夥伴基因的框架中融合染⾊體重組可能導致持續活化嵌合RET融合蛋⽩，該蛋⽩可成為致癌驅動因⼦進⽽促進腫瘤細胞株的細胞增⽣。

在體外和體內腫瘤模型中，selpercatinib在有基因融合與突變引起的RET蛋⽩持續活化細胞中表現出抗腫瘤活性，包括CCDC6-RET、KIF5B-RET、RET V804M與RET M918T。此外，selpercatinib顯⽰對於顱內植入病⼈衍⽣之RET融合陽性腫瘤的⼩鼠具有抗腫瘤活性。

#建議劑量 160 mg 通常每日兩次口服，需依照醫師指示服用，劑量依體重與副作用調整。

#副作舉例:

“間質性肺病” (有1.8%發⽣間質性肺病/肺發炎，包括0.3%為第3或4級的事件 ，0.3%發⽣致命的反應。),

高血壓(41%)，

肝功能異常，口腔乾燥，疲倦，腸胃不適（如腹瀉、便秘）、QT間隔延⻑、

出⾎事件(3.1%發⽣≥第3級的出⾎事件，包括4位(0.5%)病⼈發⽣致命性出⾎事件，其中包括腦出⾎ (n=2)、氣管切開部位出⾎(n=1)與咳⾎(n=1)。)、⾎球減少，腎功能，血糖。

過敏反應(6% 括發燒、⽪疹與關節痛或肌痛合併⾎⼩板減少或轉胺酶增加)、

甲狀腺機能低下、腫瘤溶解症候群(tumor lysis syndrome)、傷⼝癒合不全的風險、⽔腫、疲倦、噁⼼、嘔吐、⽪疹、頭痛、腹痛。

# 注意事項

相似藥物: Pralsetinib。

# 參考:

Lancet Oncol. 2022 Sep 12;23(10):1261

Tumour-agnostic efficacy and safety of selpercatinib in patients with RET fusion-positive solid tumours other than lung or thyroid tumours (LIBRETTO-001): a phase 1/2, open-label, basket trial

結果:

大腸癌，反應率(20%)，中位反應期 9.4 月。(Independent review

committee assessment); 後來更新: 反應率(30.8%) (JCO. 2024.42.3 suppl.746)

# The most common RET fusion partners across all tumor types are KIF5B, CCDC6, and NCOA4. For colorectal cancer, NCOA4-RET is noted as a dominant fusion variant

基因分布: Transl Oncol. 2023 Jul 27;36:101744