大腸直腸癌治療進展新知區 2025

HWT @　2025/6/4

ATOMIC: Atezolizumab(癌自禦) + FOLFOX Significantly Improves DFS, Reduces Recurrence Risk in Stage III dMMR Colon CancerASCO 2025

根據隨機第三期臨床試驗 ATOMIC 試驗的結果，

在標準 FOLFOX 化療方案中添加 atezolizumab (癌自禦) 可顯著改善 III 期 DNA 錯配修復缺陷 (dMMR)(MSI-H 微衛星不穩定性高 ) 結腸癌患者的無病生存期 (DFS)，並使復發和死亡風險比 FOLFOX 化療治療降低 50%。

在包括按年齡、性別、種族、腫瘤部位、N 分期、T 分期和風險組劃分的亞組中，atezolizumab +FOLFOX 組的 DFS 均優於其他亞組；

然而，總生存期 (OS) 尚不明確。

接受合併治療的患者出現 3 級及以上不良事件 (AE) 的幾率較高，包括疲勞、噁心、厭食、白血球減少和天門冬胺酸氨基轉移酶升高。

# 臨床建議: 須小心: 免疫藥物，治療免疫不良反應致死風險。

HWT @　2025/4/14

Trastuzumab Plus Pertuzumab Versus Cetuximab Plus Irinotecan in Patients With RAS/BRAF Wild-Type, HER2-Positive, Metastatic Colorectal Cancer (S1613): A Randomized Phase II Trial

J Clin Oncol . 2025 Apr 10;43(11):1348-1357

目的：

RAS/BRAF 野生型 (WT) 轉移性結直腸癌 (mCRC; 人類表皮生長因子受體 2 [HER2] 陽性 mCRC) 中的 ERBB2 過度表達/擴增似乎與抗 EGFR 抗體帶來的有限益處和對雙 HER2 抑制的良好反應有關；

但尚未研究比較療效。我們進行了一項隨機 II 期試驗，以評估雙 HER2 抑製作為 HER2 陽性 mCRC 的二線/三線治療相對於標準抗 EGFR 抗體療法的療效和安全性。

方法：

對 RAS/BRAF-WT mCRC 患者進行 HER2 陽性確認（免疫組織化學 3+ 或 2+ 和原位雜交擴增 [HER2/CEP17 比率 >2.0]）後，以 1:1 的比例分配至 trastuzumab 加 pertuzumab （TP）或cetuximab 加 irinotecan （CETIRI）治療，直至出現進展或不可接受的毒性。在 CETIRI 上取得進展後，允許交叉到 TP。主要終點是無惡化存活期（PFS）。次要終點包括客觀緩解率 (ORR)、整體存活率、安全性和 HER2 基因拷貝數 (GCN ≥20/<20) 作為預測因子。

結果：2017 年 10 月至 2022 年 3 月期間，54 名參與者被分配到 TP（n = 26）和 CETIRI（n = 28）。中位 PFS 在不同治療方案間沒有顯著差異：TP 組為 4.7 個月（95% CI，1.9 至 7.6 個月），CETIRI 組為 3.7 個月（95% CI，1.6 至 6.7 個月）。 TP 與 CETIRI 的療效因 HER2 GCN 而有顯著差異（中位 PFS，分別為 GCN ≥20 [9.9 v 2.9 個月] 和 GCN <20 [3.0 v 4.2 個月]；P 交互作用 = .003）。在 TP 中，ORR 為 34.6%（GCN ≥20 為 57.1%，GCN <20 為 9.1%），應答者和無應答者的中位數 GCN 分別為 29.7 和 13.2（P = .004）。 TP 和 CETIRI 患者分別有 23.1% 和 46.1% 出現 3 級以上不良事件。

結論：對於 RAS/BRAF-WT、HER2 陽性 mCRC 患者，TP 似乎是一種安全有效的無細胞毒性化療選擇。 HER2 擴增程度越高，TP 相對於 CETIRI 的臨床效益程度就越大。

# 臨床建議:

A tumour-agnostic drug target with lineage-specific dependencies 是正確的。

這篇文章真的很重要

提醒大家

"不定腫瘤類型"治療(tumor agnostic therapy)

還是跟 "不同腫瘤類型有關"，不要魚目混珠。

大腸直腸癌，使用乳癌性治療， HER-2/NEU基因的拷貝 數（gene copy number） 可能閥值 要更高。