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肺倍恩 (Amivantamab，品牌名：Rybrevant)

# 作用機轉：

肺倍恩，是一種雙特異性抗體，同時攻擊 EGFR（表皮生長因子受體） 和 MET（間質上皮轉化因子）。

其設計，用來抑制這這兩條關鍵的細胞信號通路，這些通路與腫瘤細胞的惡化有關：

EGFR 抑制作用：EGFR 在多種癌症中常表現過度或突變，包括結直腸癌（CRC）。EGFR 的激活會促進腫瘤細胞的增生、生存及轉移。肺倍恩(Amivantamab)透過結合到 EGFR，抑制其活話訊號，進而抑制這些促癌信號。

MET 抑制作用：MET 是一種受體酪氨酸激酶，與腫瘤的進展、轉移及對 EGFR 標靶治療的抗藥性有關。MET 放大或激活常見於各類癌症，包括結直腸癌。肺倍恩(Amivantamab)，通過抑制 MET，破壞腫瘤增長並或克服抗藥性。

這中雙靶向機轉，希望同時解決，由 EGFR 和 MET 驅動 的腫瘤訊號，這些路徑活化，可能常常跟腫瘤進展或抗藥性相關。

結直腸癌的臨床數據：

雖然肺倍恩 初步在 非小細胞肺癌（NSCLC） 中顯示出臨床療效。

在 結直腸癌（CRC） 中的作用仍在研究中。

目前有早期階段的臨床試驗正在探討其在此疾病中的潛力。

關鍵數據：

根據早期臨床試驗 (OrigAMI-1（NCT05379595）試驗) ：

評估肺倍恩作為”單藥治療”對於反覆發作的轉移性結直腸癌（mCRC）患者的安全性與療效，

試驗分為三組。符合條件的患者在 ctDNA 測試中顯示 KRAS、NRAS、BRAF 和 EGFR 表面結構區域為野生型，並且無 ERBB2/HER2 放大。

患者的中位年齡為60歲，66%為男性，中位治療線數為2，94%的患者曾接受過貝伐單抗治療，69%的患者曾接受過抗 EGFR 治療。

最佳時間點反應(Best timepoint responses)如下：

組A（左側mCRC，未接受過抗EGFR治療）：7/17，41.2%

組B（左側mCRC，曾接受過抗EGFR治療）：13/54，24.1%

組C（右側mCRC）：1/18，5.6%

疾病控制率（DCR）分別為：

隊列A：88.2%

隊列B：72.2%

隊列C：77.8%

確認反應者的中位反應持續時間（mDoR）為：

隊列A：7.5個月

隊列B：7.4個月

目前隊列C的反應者仍在持續治療中，且10/13名反應者（77%）仍在接受治療。

初步的生物標誌物數據顯示，肺倍恩對與抗 EGFR 抗體抗藥性相關的變異（如 EML4-ALK 融合、PTEN）可能具有活性。

# Amivantamab plus FOLFOX or FOLFIRI in metastatic colorectal cancer: Results from OrigAMI-1, an open-label, phase Ib/II study

OrigAMI-1（NCT05379595）試驗正在評估肺倍恩 與 mFOLFOX6 或 FOLFIRI 聯合治療的安全性與療效，治療對象為未曾接受抗 EGFR 治療的 RAS/RAF 野生型 轉移性結直腸癌患者。符合條件的患者在 ctDNA 測試中顯示 KRAS、NRAS、BRAF 和 EGFR 表面結構區域為野生型，且無 ERBB2/HER2 放大。在肺倍恩+化療的隊列中，患者在轉移性疾病的治療中已接受過至多 1 條治療（不包括抗 EGFR 治療或化療 [分別為奧沙利鉑 oxaliplatin 或 伊立替康 irinotecan 為基礎的化療]）。

結果：

截至 2024年4月8日，共有 44 名患者接受了肺倍恩 + FOLFOX（21名）或肺倍恩 + FOLFIRI（23名）治療，中位隨訪時間分別為 3.9 個月與 4.4 個月。

患者的中位年齡為 62 歲，71% 為男性。大多數患者為左側轉移性結直腸癌患者，且大多數患者已接受過 1 條治療。

整體說

經過 7.3 個月的中位隨訪，

總體反應率（ORR）為 49%（95% 置信區間：33-65），

疾病控制率（DCR）為 88%（95% 置信區間：75-96），

中位無進展生存期（PFS）為 7.5 個月（95% 置信區間：7.4‒無法估算）。

分組說

最佳時間點反應率 and DCR 為：

肺倍恩 + FOLFOX：63%（10/16）/ 88%

肺倍恩 + FOLFIRI：48%（11/23）/ 87%

確認反應者的中位反應持續時間（DoR）/ median PFS 為：

肺倍恩 + FOLFOX：未可估算（NE）/ NE

肺倍恩 + FOLFIRI：6.5 個月（95% 置信區間：5.6‒NE）/ 7.4 mo

最常見的治療相關不良事件為皮疹和中性粒細胞減少症。未觀察到新的安全性信號。生物標誌物分析及更新的結果將在會議中報告。

# 副作用（Adverse Events）：(舉例):

=嚴重

*** 容易有強烈輸注相關反應，pre-medicatin with antihistamine , decadron 20 , hydrocortisole 100 mg and scanol 2#。
*** 將第1週的初始劑量以分劑輸注的⽅式分別於第1天和第2天給藥。
*** 輸注 6-8 小時
250毫升輸注袋中抽取體積與準備加入之RYBREVANT的體積相等的5%葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉溶液，然後予以丟棄(亦即每要加入1⼩瓶RYBREVANT就從輸注袋中抽取7毫升稀釋劑丟棄)。
僅可使⽤材質為聚氯⼄烯(PVC)、聚丙烯(PP)、聚⼄烯(PE)或聚烯烴混和物(PP+PE)的輸注袋。
從每⽀⼩瓶抽取7毫升RYBREVANT，並將其加入輸注袋中。輸注袋中的最終體積應為250毫升。⼩瓶中殘留的任何未使⽤的部份都應予以丟棄。
輕輕翻轉輸注袋，使溶液混和均勻。切勿振搖。
在20°C⾄25°C (68°F⾄77°F)的室溫下，
稀釋後的溶液應於10⼩時內(包含輸注的時間)投藥。

間質性肺病/肺炎(Pneumonitis)：雖罕見，但使用這類標靶藥物時可能會出現肺部毒性。症狀包括呼吸急促、咳嗽和發燒。

肺栓塞。肋膜積⽔。

=常見

輸液相關反應(點滴注射時)：這是使用肺倍恩時最常見的不良反應，特別是在”首次”輸液時。徵兆與症狀包括呼吸困難、潮紅、發燒 、發冷、噁⼼、胸部不適、低⾎壓、以及嘔吐。

皮疹，皮膚毒性（如痤瘡樣皮疹，搔癢，⽪膚乾燥，甲溝炎），頭痛，肌⾁骨骼疼痛，細胞減少，腹瀉，疲勞，⽔腫，出⾎，咳嗽，疲倦，⼝炎，便秘，嘔吐，腹痛，心臟毒性，周邊神經病變，眼睛毒性反應(包括⾓膜炎、乾眼症狀、結膜發紅、視⼒模糊、視覺損害、眼睛搔癢、以及葡萄膜炎等)。

實驗室檢驗異常: 淋巴球減少，磷酸鹽降低，⽩蛋⽩降低，⾎糖升⾼，γ麩胺酸轉移酶升⾼，⾎鈉降低，⾎鉀降低，鹼性磷酸酶升⾼。

#處理:

初次使用，有不舒服時(尤其輸液相關反應)，要提醒醫護人員。

懷疑發⽣輸液相關反應，即應中斷輸注

初次輸注RYBREVANT之前(第1週，第1天和第2天)，可考慮先投予前置⽤藥(靜脈15⾄30分鐘前)，以降低發⽣輸注相關反應的風險：

抗組織胺劑，解熱劑，醣⽪質激素

D5W250 cc 4-6 hour